El Prozac, conocido en forma genérica como clorhidrato de fluoxetina, fue desarrollado por Eli Lilly a mediados de la década de 1970 y revolucionó el tratamiento de la depresión después de su lanzamiento en 1989. Antes de su lanzamiento, eran únicamente 2 las clases de medicamentos que se usaban para tratar a pacientes deprimidos. Tanto los IMAO (inhibidores de la monoaminoxidasa), como los ATCs (antidepresivos tricíclicos), aunque de eficaz acción antidepresiva, tenían el potencial de ocasionar efectos colaterales.
La fluoxetina no está relacionada desde el punto de vista químico con los IMAOs, los tricíclicos y los antidepresivos más antiguos. Prozac regula el estado de ánimo incrementando los niveles de serotonina, sustancia química cerebral esencial. La serotonina ha sido objeto de un gran número de investigaciones. Además de jugar un papel significativo en la neurotransmisión y la depresión, existe evidencia de que también podría constituir un factor que interviene en el desarrollo de otros trastornos tales como obesidad y anorexia. Adicionalmente se siguen estudiando las cualidades analgésicas de la serotonina.
Prozac es un bloqueador altamente específico y potente de la recaptación de serotonina y fue el primero de una clase completamente nueva de medicamentos denominada inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs). El mecanismo de acción altamente específico le proporciona un perfil de eventos adversos más favorable que el de los antidepresivos anteriores y contribuye a la seguridad relativa de Prozac en situaciones de sobredosis.
La introducción de Prozac alteró de manera notable al mercado de los antidepresivos, así como el tratamiento de la depresión. No pasó mucho tiempo para que los ISRSs alcanzaran una amplia aceptación entre los médicos.
Con posterioridad a su indicación inicial como tratamiento de primera línea para la depresión, la fluoxetina también recibió aprobación para indicaciones en varios otros trastornos, incluyendo: trastorno obsesivo compulsivo (TOC), bulimia nerviosa y trastorno disfórico premenstrual (TDPM). Hoy en día el desarrollo y evolución continua de Prozac está a punto de entrar a una nueva era con la introducción de Prozac DuraPac.

¿POR QUÉ ES NECESARIO UN TRATAMIENTO A LARGO PLAZO?

• Porque cuando el tratamiento antidepresivo se mantiene durante 6 a 9 meses, la incidencia de recaídas decrece significativamente.

• Existe un alto porcentaje de recurrencias en depresión unipolar y bipolar.

• Con cada nuevo episodio, se incrementa el riesgo de otros en el futuro.

• Los intervalos saludables se acortan progresivamente.

• Cada episodio empeora la calidad de vida y aumenta la discapacidad.

• La respuesta al tratamiento antidepresivo es menor.

• Aparecen consecuencias físicas.

Referencias: Reimherr Frederick W. et al. (Am J Psychiatry 1998 155: 1247-1253)

LAS RECAÍDAS EN DEPRESIÓN MAYOR

¿Qué tan común es la recaída en una depresión mayor?

• 25% de los pacientes que suspenden el tratamiento antes de 4 meses recaen en los siguientes 2 meses¹.

• Más de 1/3 de los pacientes (37%-54%) recaen durante el 1er. año de remisión².

• La mayoría de las recaídas en pacientes adultos ocurren durante los primeros 12 meses².

• Quien padece el 1er. episodio depresivo mayor tiene una probabilidad del 50% de sufrir un episodio subsecuente y con cada uno de ellos, el riesgo de recurrencia crece más del 90%³.

Referencias:
1. Agency for Health Care Policy and Research. AHCPR Publication Nº 93-0551. April 1993.
2. Belsher G, Costello CG. Psychol Bull. 1988; 104 (1): 84-96.
3. Kupfer DJ. J Clin Psychiatry. 1991; 52 (suppl): 28-34.

ABANDONO DE TRATAMIENTO

Los pacientes encuentran difícil cumplir con el tiempo de tratamiento recomendado.

Razones por las que abandonan el tratamiento

• Se sienten mejor  55%

• Efectos adversos 23%

• Miedo a hacerse dependientes 10%

• Sienten incomodidad (disconfort) 10%

• Falta de eficacia  10%

• “Tengo que hacerlo yo mismo” 9%

Referencia: Lin EH, et al. Med Care. 1995; 33 (1): 67:74.

LINEAMIENTOS SOBRE EL CUMPLIMIENTO DEL TRATAMIENTO

Metas de las fases de tratamiento

• Fase aguda: Lograr la respuesta del paciente, así como la remisión de los síntomas.

• Fase de continuación: Continuar con el tratamiento para prevenir una recaída en el paciente.

• Fase de mantenimiento: Prevenir la recurrencia del paciente.

LA VIDA MEDIA DE FLUOXETINA HACE LA DIFERENCIA

La farmacocinética de la fluoxetina y la norfluoxetina hacen a Prozac DuraPac único entre todos los antidepresivos disponibles, confiriéndole la capacidad de mantener concentraciones de fluoxetina en estado estable con una dosis semanal.

VIDA MEDIA

Prozac y Prozac DuraPac

Fluoxetina                        4 a 6 días

Norfluoxetina                   4 a 16 días

CONCENTRACIONES SIMILARES DE FLUOXETINA Y NORFLUOXETINA

• El estado estable se alcanza cuando la cantidad de droga administrada es igual a la cantidad de droga que se excreta entre el intervalo de dosificación.

• Con Prozac DuraPac, los niveles pico de la fluoxetina se encuentran dentro de un rango similar al de aquellos pacientes que toman 20 mg. diarios.

• Prozac DuraPac ha demostrado clínicamente ser eficaz en mantener el efecto antidepresivo una vez que alcanzan el estado estable con Prozac 20 mg/día.

ABSORCIÓN

• El paciente toma Prozac DuraPac a una hora determinada.

• La cápsula gelatinosa se disuelve en el estómago para liberar las microesferas con capa entérica.

• Las microesferas con capa entérica retrasan la absorción de 1 a 2 horas.

• Por lo tanto Prozac DuraPac se absorbe en el intestino delgado.

EFICACIA

En un estudio clínico se demostró que después de 25 semanas de tratamiento en fase de continuación, los pacientes con Prozac DuraPac y Prozac 20 mg/día tuvieron significativamente mejor evolución clínica que los pacientes con placebo.

Referencias: Schmidt ME, et al. J Clin Psych. 2000; 61: 851-857.

TOLERABILIDAD

La incidencia de molestias gástricas fue significativamente menor con Prozac DuraPac al ser comparado con Prozac 20 mg/día y también menor al ser comparado con placebo.

Referencias: Schmidt ME, et al. J Clin Psych. 2000; 61: 851-857.

EVENTOS ADVERSOS

No hubo evidencia de incremento de riesgo de eventos adversos serios con fluoxetina semanal.

Referencias: Schmidt ME, et al. J Clin Psych. 2000; 61: 851-857.

BENEFICIOS

Prozac DuraPac influye positivamente sobre la actitud de los pacientes.

RESPUESTAS A PREGUNTAS SOBRE PROZAC DURAPAC

1. ¿Cómo funciona Prozac DuraPac?

Prozac DuraPac aprovecha los beneficios de la vida media prolongada de fluoxetina y norfluoxetina y hace que el paciente se mantenga en estado estable y continúe su tratamiento. La cubierta entérica ayuda a evitar los efectos adversos gastrointestinales al retardar la absorción del producto hasta que éste llega al intestino.

2. ¿Cuáles son los eventos adversos que se presentan con Prozac DuraPac versus Prozac 20 mg?

En estudios clínicos, el perfil de efectos colaterales y seguridad fue similar. No hubo diferencia estadísticamente significativa en cuanto al índice de discontinuación con Prozac DuraPac debido a algún evento adverso versus Prozac 20 mg por día.

3. ¿Cómo se compara la eficacia de Prozac DuraPac con la formulación para administración diaria de Prozac?

Los estudios clínicos realizados demostraron que tanto Prozac 20 mg como Prozac DuraPac exhibieron eficacia superior versus placebo durante 25 semanas de tratamiento de continuación. Después de 25 semanas de tratamiento de continuación, los pacientes tratados con Prozac DuraPac y con Prozac 20 mg diariamente mostraron menos probabilidades de recaída que los pacientes que tomaron placebo.

4. ¿Cuál es el nivel de cumplimiento del tratamiento con Prozac DuraPac versus la formulación para administración diaria?

Los pacientes mostraron un elevado nivel de adhesión al tratamiento semanal con Prozac DuraPac. Los estudios clínicos realizados demostraron que la adhesión al tratamiento por parte de los pacientes fue significativamente más alto en pacientes que pasaron a Prozac DuraPac una vez a la semana, que en pacientes que continuaron con Prozac 20 mg diariamente. Más aún, parece ser que la administración semanal de Prozac DuraPac revierte la tendencia de una adhesión deficiente.

5. ¿Cómo se ajusta la dosis?

No se requiere ajustar la dosis de Prozac DuraPac para administración semanal. Una vez que se alcanza respuesta antidepresiva al tratamiento con Prozac 20 mg para administración diaria, los pacientes podrán pasar a Prozac DuraPac entre 1 y 7 días después de la última toma de Prozac 20 mg.

6. ¿Incrementa Prozac DuraPac los niveles plasmáticos máximos?

Si bien los niveles plasmáticos máximos en efecto aumentan en forma transitoria durante 1 a 2 días, permanecen dentro de los límites normales de los niveles sanguíneos para Prozac 20 mg/día durante el período completo de 7 días de administración de Prozac DuraPac.

7. ¿Qué tan consistentes son los niveles séricos a lo largo de la semana?

Las características farmacocinéticas de la fluoxetina y el diseño de la formulación de Prozac DuraPac garantizan que las concentraciones séricas se mantengan estables, dentro del rango de fluoxetina 20 mg, mediante la forma de administración de una toma semanal.

8. ¿De qué manera afecta Prozac DuraPac los efectos colaterales relativos a disfunción sexual?

Los efectos colaterales relativos a disfunción sexual con Prozac DuraPac son similares a los reportados con la formulación para administración diaria de Prozac.

9. ¿Cómo se inicia la administración de Prozac DuraPac en pacientes cuya dosis de fluoxetina es superior a 20 mg por día?

Prozac DuraPac está indicado para pacientes que están o pasan a la etapa de continuación y que se han estabilizado con Prozac 20 mg/día.  No existen datos de estudios clínicos que demuestren cuáles serían los efectos antidepresivos en pacientes que reciben dosis mayores a 20 mg/día.

10. ¿Cómo se inicia la administración de Prozac DuraPac en pacientes cuya dosis de Prozac es inferior a 20 mg por día?

Prozac DuraPac únicamente se ha probado en pacientes estabilizados con Prozac 20 mg por día.

11. ¿Cómo cambio de otros ISRSs a Prozac DuraPac?

Hasta el momento, no se ha establecido el cambio de otros ISRSs para administración diaria a Prozac DuraPac, no obstante, se está llevando a cabo un estudio para cambios directos desde otros ISRSs en etapa de continuación a Prozac DuraPac.

12. ¿Está indicado Prozac DuraPac para TOC, TDPM o bulimia?

Prozac DuraPac no está indicado para TOC, TDPM o bulimia como sí lo está el Prozac 20mg.

13. ¿Difiere la vida media de Prozac DuraPac de la formulación para administración diaria?

No, el cambio en la formulación de Prozac no altera la vida media. Sin embargo, la cubierta entérica garantiza que el producto pase del estómago al intestino antes que ocurra su absorción.

14. ¿Por qué no se puede iniciar el tratamiento de la depresión con Prozac DuraPac?

Prozac DuraPac está indicado para el tratamiento de continuación de la depresión. El paciente tiene que empezar primero con Prozac 20 mg y manifestar una respuesta clara antes de que pueda tener la alternativa de avanzar al régimen más cómodo con Prozac DuraPac.

15. ¿Qué deben hacer mis pacientes si llegan a olvidar su toma única semanal?

Es preciso reforzarles a los pacientes la importancia de seguir cumpliendo con su tratamiento. Sin embargo, si sus pacientes olvidan su toma de Prozac DuraPac, dígales que la tomen tan pronto como la recuerden y que reanuden su calendario normal tan pronto como les sea posible. No se han observado diferencias cuando los pacientes toman Prozac DuraPac unos cuantos días antes o después de lo prescripto.

16. ¿Qué pasa si mis pacientes ingieren demasiadas tomas por semana de Prozac DuraPac?

La respuesta individual de cada paciente puede variar dependiendo del número de tomas ingeridas. Sin embargo, en la actualidad se reconoce que la fluoxetina es segura a dosis hasta de 80 mg por día. En estudios clínicos realizados algunos pacientes recibieron Prozac DuraPac 90 mg dos veces a la semana y se observó que lo toleraron bien.

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