Estudio clínico en pacientes esquizofrénicos

Presentado en: Xth World Congress of Psychiatry, agosto de 1996, Madrid (España); III Congreso Internacional de Psiquiatría de la AAP, Bs. As., octubre de 1996; XIX Congreso Latinoamericano de Psiquiatría (XIII Congreso Argentino de Psiquiatría) de APAL/APSA, Mar del Plata, abril de 1997.

Resumen

Este estudio evalúa la eficacia y tolerabilidad del risperidone, la mejoría clínica de acuerdo a las Escalas PANSS y CGI, la aparición de síntomas extrapiramidales (SEP) y de reacciones adversas. Fueron elegidos 32 pacientes esquizofrénicos tratados en diferentes modalidades: ambulatorios e internados en 3 clínicas psiquiátricas, 1 gerontopsiquiátrico y 1 casa de medio camino. El risperidone fue administrado durante dos meses con una dosis inicial que variaba de 0,5 a 3 mg con una dosis final de hasta 9 mg.

Risperidone mostró eficacia tanto en la mejora de los síntomas negativos como de los positivos de acuerdo a la Escala PANNS con mejoras en la CGI, con un rango de 2 a 9 mg por día, con una mínima incidencia de SEP e infrecuentes reacciones adversas. Otras drogas fueron discontinuadas o sus dosis reducidas durante el tratamiento.

Palabras clave: Risperidone. Escalas PANNS y CGI. Esquizofrenia.

TITLE: Risperidone: Clinical Study in Schizophrenic Patients

Summary

This study evaluates the antipsychotic efficacy and tolerability of risperidone; clinical improvement according to PANSS Scale and CGI; occurrence of SEP or adverse reactions.

32 schizophrenic patients were treated in different modalities: outpatients and inpatients from 3 psychiatric clinics, 1 chronical mental institution and 1 halfway house. Risperidone has demonstrated effectiveness against both negative and positive symptoms according to PANSS with improvement in CGI scores, with doses between 2 to 9 mg, with a minimal incidence of SEP and infrequent adverse reactions. Other drugs were discontinued or its doses reduced during the treatment.

Key words: Risperidone. PANSS Scale. CGI. Schizophrenia.

Introducción

A pesar de que existen varios antipsicóticos disponibles para el tratamiento de la esquizofrenia, los efectos secundarios y la persistencia de sìntomas negativos residuales, tienden a provocar una creciente discapacidad e inhabilidad, con reiteradas y prolongadas hospitalizaciones. La aparición de síntomas extrapiramidales (SEP) contribuye a la baja aceptación de los antipsicóticos con abandono de los tratamientos y aparición de recaídas. Un nuevo antipsicótico, el risperidone, primer derivado conocido del benzisoxasol presenta una fuerte afinidad de bloqueo de los receptores 5-HT2 y de la familia D2 (D2, D3, D4), de los histamínicos H1 y de los alfa1 y alfa2 adrenérgicos ₍₁₎. La afinidad del risperidone por los receptores de la serotonina es excepcionalmente alta: 200 veces mayor que el haloperidol y si bien la correspondiente a los receptores D2 es 20 veces menor que para los 5-HT2, su antagonismo dopaminérgico es comparable al haloperidol _{(1), (2)}. También es un antagonista de los receptores adrenérgicos alfa2 lo que explicaría la disminución que produce en los síntomas depresivos. En distintos estudios ha demostrado un poderoso efecto antipsicótico contra los síntomas negativos ₍₂₎ y positivos ₍₃₎ de la esquizofrenia con baja incidencia de efectos secundarios y de SEP, con un amplio rango en la dosis a utilizar y sin la aparición de agranulocitosis. El efecto terapéutico en la esquizofrenia es el resultado del bloqueo de los receptores corticales de serotonina y del sistema dopaminérgico a nivel límbico por lo que aliviaría los sintomas negativos₍₂₎ y positivos y el déficit cognitivo. El balance del bloqueo de ambos sistemas con aumento de la liberación dopamínica y disminución del antagonismo D2 en la zona nigroestriada disminuiría el riesgo de aparición de síntomas extrapiramidales (SEP) a dosis no mayores de 6 mg ₍₄₎ . En nuestro país su uso no está demasiado extendido y no se tiene mucha experiencia en cuanto a los resultados que se pueden obtener en las esquizofrenias residuales y refractarias tanto como en el primer brote₍₅₎ , por lo que se realizó una investigación clínica piloto con la inclusión de 32 pacientes esquizofrénicos asistidos en distintas modalidades terapéuticas: ambulatorio, hospital de día, 3 clínicas de internación psiquiátrica, 1 clínica gerontopsiquiátrica con pacientes de internación crónica y 1 casa de medio camino. Como los psiquiatras cambian frecuentemente de un antipsicótico convencional a otro cuando no responden adecuadamente, no siempre se puede confirmar la efectividad de este abordaje psicofarmacológico y por ello se decidió intentar su administración durante 56 días de manera ininterrumpida, en dosis variable de 0,5 a 9 mg por día, siendo evaluados los pacientes con las escalas PANSS y CGI.

Objetivos

• Evaluar la eficacia del risperidone de acuerdo a las Escalas PANSS (tanto en los síntomas negativos como en los positivos) y CGI, en pacientes esquizofrénicos.
• Evaluar la tolerabilidad de la droga, la aparición de SEP y reacciones adversas.

Material y métodos

Fueron elegidos 32 (treinta y dos) pacientes de ambos sexos - de los cuales 6 (seis) fueron excluídos por violación del protocolo, quedando 26 (veintiseis) pacientes en el estudio (16 mujeres ; 10 varones) - con edades que iban de los 20 a los 74 años, en distintas modalidades de asistencia: ambulatorios (consultorio y hospital de día) e internados (3 clínicas psiquiátricas, 1 gerontopsiquiátrico y 1 casa de medio camino).

TABLA 1: CARACTERISTICAS GENERALES

Cantidad de pacientes: 26 (mujeres:16 - varones:10)

_
X = Valor medio

D.S.= Desvío standard

Modalidad

El criterio de selección requería que fueran pacientes diagnosticados como esquizofrenia de acuerdo al DSM IV, tanto si fueran de primer brote (3 casos) como de haber padecido episodios anteriores.